在世青龙 - 2008-3-20 12:21:00
作者：叶新新
为现代科学研究提供在“新兴病毒”、及H5N1禽流感病毒或SARS病毒病原体，没有变异成为广泛人传人的，人类新型流行性传染病致病病原体以前，仅存在少数不能广泛人传人的 “新兴病毒”、及H5N1禽流感病毒或SARS病毒感染病例，能够对其实施前瞻性科学研究的，模拟揭示“人体感染'新兴病毒’(H5N1/SARS)病原体致病、免疫应答生物机理机制实验检测方法”。应用(H5N1/SARS)病原体全病毒灭活疫苗，模拟初次感染、或再次感染人体的(H5N1/SARS)病原体，接种曾确诊感染过(H5N1/SARS)病原体的人体、接种曾疑似感染过(H5N1/SARS)病原体的人体、接种没有染过(H5N1/SARS)病原体的人体；通过针对接种疫苗人体采血、实施血清学检测，模拟揭示人类群体针对(H5N1/SARS)病原体感染致病、可能会表达多种不同免疫应答生物机理机制不同人群的，不同人体初次感染或再次感染(H5N1/SARS)病原体致病、免疫应答生物机理机制，和防疫(H5N1/SARS)病原体感染人体致病、免疫应答相关的防疫监测预防措施的生物机理机制。为现代科学研究可以赶在“新兴病毒”、及H5N1禽流感病毒，变异成为能够广泛人传人“新兴病毒”、及H5N1人禽流感病毒之前，事先做好应对人类新型流行性传染病在全世界爆发流行传播的准备工作；提供具体可实施的前瞻性科学创新研究认识思维、方法论、方法。例如:(1).将可以通过下述，追溯针对2003年底、在越南农村地区爆发流行H5N1禽流感疫区居民随机抽样调查发现[1]，存在众多曾发生过轻微流感症状的、疑似H5N1禽流感病毒感染者群体中征求志愿者，实施模拟揭示“人体感染H5N1禽流感病毒致病、免疫应答生物机理机制实验检测”，所得出的综合科学研究实验成果，及科学论证设计具有实际应用价值的H5N1人禽流病毒感疫苗，有能力把即将由H5N1变异的人禽流感病毒、引发的人类新型流行性传染病疫情，有效地控制在可以被人们、及社会接受的相对最小程度，使其不能演变为灾难。(2).将可以通过下述，追溯针对2001年、2002年在广州地区客观存在的，感染过不能广泛人传人的“冠状病毒”——SARS致病病原体的患者中征求志愿者，实施模拟揭示“人体感染SARS病毒致病、免疫应答生物机理机制实验检测”，所得出的综合科学研究实验成果；进一步深入探究揭示2003年初，由中国广州地区快速蔓延流向世界30多个国家、地区爆发流行的人类新型流行性传染病——SARS致病病原体，2002年底在广州地区由不能广泛人传人的动物“冠状病毒”——SARS致病病原体起源，变异发生成为能够广泛人传人的人“冠状病毒变异亚型”——SARS致病病原体的，相关病毒学、流行病学生物机理机制。(3).能够为实施实验检测鉴定从前曾疑似感染过“新兴病毒”及H5N1/SARS病原体的病例，是感染过那种病原体、还是没有感染过那种病原体，提供确切的实验生物学科学检测鉴定依据。
追溯人类群体曾感染H5N1禽流感病毒相关病毒学、流行病学生物机理机制
自2004年起、迄今上报给WHO世界卫生组织接近200名H5N1人禽流感患者确诊病例，大多症状严重，已经死亡过半。表明：这些上报的H5N1人禽流感确诊病例患者的免疫系统，针对H5N1人禽流感病毒感染致病、不能形成有效免疫应答保护机制。
追溯2004年4~6月，瑞典斯德哥尔摩Karolinska医学院博士安娜•托尔松等研究人员，调查2003年底、在越南河西省农村地区爆发流行H5N1禽流感疫区， 4.55万名随机挑选的农村居民，其中超过80%居民家中饲养有家禽，25%的居民有家禽发病死亡；共有8149人出现了发烧和咳嗽等流感症状，其中约有650人至750人直接接触过病禽或死禽；这些患者大多发病症状轻微，而且发病3后就已痊愈[1]。这个大样本疑似H5N1禽流感病毒感染者群体病例，症状轻微科学调查结果，明显不同于上报WHO世界卫生组织的H5N1人禽流感患者确诊病例；显示：可能是这些症状轻微的、疑似H5N1禽流感病毒感染者的免疫系统，针对H5N1人禽流感病毒感染致病、能够形成某种有效免疫应答保护机制？针对托尔松博士在越南发现的，曾发生过轻微流感症状的疑似H5N1禽流感病毒感染者群体中征求志愿者，实施模拟揭示“人体感染H5N1禽流感病毒致病、免疫应答生物机理机制实验检测”:应用H5N1人禽流感全病毒灭活疫苗，模拟感染人体的H5N1人禽流感病毒，每人总接种剂量30µg~150µg，在2~4周内、分2~4次，接种疑似H5N1人禽流感病毒感染者；第一次接种疫苗0d、7d、14d、21、28d采血，应用检测人体感染H5N1人禽流感病毒免疫应答抗体ELISA专用试剂盒，针对采血血样实施人体感染H5N1人禽流感病毒免疫应答抗体血清学检测。如果疑似H5N1人禽流感病毒感染者的后4次采血血样检测，(增加)表达针对H5N1的IgG抗体不表达IgM抗体、或首先表达IgG抗体；即可正确检测鉴定这些(2003年底的)越南疑似N5N1人禽流感病毒感染者群体，有人确实是感染过H5N1人禽流感病毒。将证实2003年底、在越南河西省农村地区爆发流行H5N1禽流感疫区居民中，确实有一部分人是感染过H5N1人禽流感病毒、症状轻微的H5N1人禽流感患者；他们的免疫系统针对H5N1人禽流感病毒感染致病、能够形成某种有效免疫应答保护机制。进而证实H5N1人禽流感针对某些人类群体更似于一种普通传染病。
应用H5N1人禽流感全病毒灭活疫苗，模拟初次感染、或再次感染人体的H5N1人禽流感病毒，接种曾确诊感染过H5N1人禽流感病毒的人体、接种曾疑似感染过H5N1人禽流感病毒的人体、接种没有染过H5N1人禽流感病毒的人体；通过针对接种疫苗人体采血、实施血清学检测，模拟揭示人类群体针对H5N1人禽流感病毒感染致病、可能会表达多种不同免疫应答生物机理机制不同人群的，不同人体初次感染或再次感染H5N1人禽流感病毒致病、免疫应答生物机理机制，和防疫H5N1人禽流感病毒感染人体致病、免疫应答相关的防疫监测预防措施的生物机理机制。可以通过揭示人体感染H5N1人禽流感病毒致病、能够形成有效免疫应答保护机制人群，机体针对感染H5N1人禽流感病毒各种不同抗原免疫应答抗体血清学检测；逆向揭示H5N1人禽流感病毒感染人体，能够激发免疫系统产生有效免疫应答保护机制的保护性抗原，可以应用作有效免疫应答监测的监测抗原。为现代科学研制具有实际应用价值的H5N1人禽流感病毒疫苗，提供科学依据，为可以尽快赶在H5N1禽流感病毒、变异成为能够广泛人传人的H5N1人禽流感病毒之前，事先做好应对H5N1人禽流感病毒在全世界爆发流行传播的准备工作，提供具体可实施的前瞻性科学创新研究认识思维、方法论、方法。科学研究意义、科学研究价值极其重大!能够从根本上解除全球社会、公众对H5N1禽流感是否会演变为一场“大瘟疫”的极度担忧。
追溯人类群体曾感染SARS病毒相关病毒学、流行病学生物机理机制
有相关科学依据表明，2003年在广州引发SARS疫情的致病病原体，不是一种新型冠状病毒：(1).钟南山曾在2003年中国工程院会议提出：2003年广州地区发生SARS新疫情以前，从前每年都会在广州地区发生一定数量、不能检测鉴定致病病原体非典型肺炎，在广州地区发生SARS疫情后，使原有每年都会发生不能检测鉴定致病病原体非典型肺炎数量大为减少。(2).2003年广州地区SARS感染者群体血浆中抗SARS病毒抗体表达发生形态调查[2][3]，lgG抗体最初阳性表达时间、早于IgM抗体最初阳性表达时间，lgG抗体总阳性表达率为97.9%、IgM抗体总阳性表达率为91.6%。因此有确切科学依据证明2003年广州地区发生确诊SARS感染病例中，至少有大于6%(感染SARS首先表达lgG抗体的)人是从前曾经感染过SARS，2003年又再次感染SARS的病例。因此有确切相关科学依据证明：2003年以前，(局限)在广州地区已经流行存在一种，从前没有被科学揭示发现的、不能广泛人传人的“冠状病毒”——SARS致病病原体；每年会引发一定数量不能检测鉴定致病病原体、疑似感染SARS病毒非典型肺炎流行性传染病。
在广州地区寻找到2001年、2002年曾患过不能检测鉴定致病病原体、疑似感染SARS病毒非典型肺炎康复者中征求志愿者，实施模拟揭示“人体感染SARS病毒致病、免疫应答生物机理机制实验检测”：应用SARS全病毒灭活疫苗，模拟感染人体的SARS病毒，每人总接种剂量30µg~150µg，在2~4周内、分2~4次，接种曾疑似感染SARS病毒非典型肺炎康复者；第一次接种疫苗0d、7d、14d、21、28d采血，应用检测人体感染SARS病毒免疫应答抗体ELISA专用试剂盒，针对采血血样实施人体感染SARS病毒免疫应答抗体血清学检测。疑似感染SARS病毒非典型肺炎康复者的后4次采血血样，(增加)表达针对SARS的IgG抗体不表达IgM抗体、或首先表达IgG抗体，即可正确检测鉴定、甄别这些(2001年、2002年的)广州疑似感染SARS病毒非典型肺炎康复者中，有人确实是感染过“冠状病毒”——SARS致病病原体。追溯2003年广州地区血清学检测确诊SARS感染患者中征求志愿者，实施模拟揭示“人体感染广州动物果子狸携带的“冠状病毒”致病、免疫应答生物机理机制实验检测”：应用广州果子狸“冠状病毒”的某些片段蛋白氨基酸序列、与2003年广州地区广泛人传人的“冠状病毒”的相应片段蛋白氨基酸序列、存在差异的片段蛋白抗原，模拟感染人体的广州果子狸“冠状病毒”，每人总接种剂量30µg~150µg，在2~4周内、分2~4次，接种确诊SARS感染患者；第一次接种疫苗0d、7d、14d、21、28d采血，应用广州果子狸“冠状病毒”的、蛋白氨基酸序列存在差异的、特异超短多肽片段做检测抗原，针对采血血样实施广州果子狸“冠状病毒”特异超短多肽片段抗原免疫应答抗体血清学检测。确诊SARS感染患者的后4次采血血样，(增加)表达针对特异超短多肽片段抗原的IgG抗体不表达IgM抗体、或首先表达IgG抗体，即可正确检测鉴定、甄别这些(2003年的)广州确诊SARS感染患者中，有人确实是感染过不能广泛人传人的动物“冠状病毒”——SARS致病病原体。提供能够证实上述SARS科学研究思维设想的科学方法，能够用于证实这个SARS科学研究思维设想的科学模型。即可证实下述，“人类感染SARS·与致病病原体动物宿主果子狸”、存在相关传染病原发生关系与发生机制的科学创新研究思维设想：2003年以前，(局限)在广州地区已经流行存在一种从前没有被科学揭示发现的，与缺陷病毒人类丁肝病毒HDV病毒分子生物学特性类似的、另一种人类缺陷病毒致病病原体，即广州地区果子狸携带的、不能广泛人传人的，针对人体不具独立侵袭细胞能力或复制能力、需要有其它某种人类病毒同时感染或重复感染存在辅助、才有可能在人体实现感染复制致病的动物“冠状病毒”——SARS致病病原体，每年会引发一定数量不能检测鉴定致病病原体、非典型肺炎流行性传染病。2002年末，广州地区果子狸携带的人类缺陷病毒“冠状病毒”——SARS致病病原体，在某个人类感染者机体中复制时，与同时感染或重复感染存在的辅助病毒之间发生、某种遗传物质交换复制获得突变，变异产生出：获得了针对人类具有广泛人传人的独立侵袭细胞复制能力，具有强感染致病性、很高发病死亡率的人“冠状病毒变异亚型”——SARS致病病原体；因而在广州地区引发从前未曾发生过的，具有强感染致病性、很高发病死亡率的SARS新疫情 ，2003年快速蔓延流向世界30多个国家、地区爆发流行。解释：在广州地区确诊SARS感染病例中，为什么会存在大于50%无法追溯传染源的“孤立”SARS感染病例、不具有继续传染性的SARS感染病例的，相关病毒学、流行病学机理机制；为什么广州地区确诊SARS感染病例治疗死亡率仅有4%，低于中国北京及其它地区、大大低于国外其它地区确诊SARS感染病例治疗死亡率的，相关病毒学、流行病学机理机制；为什么广州地区扑杀所有携带“冠状病毒”——SARS致病病原体的动物宿主果子狸后，发源于广州地区的SARS疫情不再继续发生的，相关病毒学、流行病学机理机制。提供可以解答以往在SARS病毒学、流行病学的诸多相关科学研究方面，存在的难以解答的科学研究疑惑，切实可实施的科学创新研究认识思维、方法论、方法。在病毒学、流行病学科学研究方面，科学研究领域具有重大开拓创新科学指导意义。
讨论
流感是对人类健康和社会发展构成极大威胁的病毒性传染病[4]；是人类历史上重大灾难的根源——具有重大社会、经济灾难性影响的人畜禽疾病。自2003年底，高致病性H5N1禽流感疫情快速蔓延流向世界各大洲几十个国家、地区爆发流行；迄今向WHO世界卫生组织报告的近200起人感染禽流感病例，其中一多半患者死亡。在全世界引起极大恐慌!联合国-WHO世界卫生组织官员预测，即将由H5N1禽流感病毒变异成为人传人的人禽流感病毒，在全世界爆发流行传播，演变为人类灾难：“如果假设死亡人数跨度会在500万~1亿5000万之间……”。2006年6月，WHO世界卫生组织证实：H5N1禽流感病毒突破跨物种传播障碍，在印尼发生H5N1禽流感病毒变异株首次出现人-人-人感染传播链的8人家庭病例。H5N1禽流感让人类再一次倾听到死神临近的脚步，即将再一次亲身感受死神曾在1918年布施给人类的新型(禽)流感爆发灾难!希望能够赶在H5N1禽流感病毒变异成为人传人的人禽流感病毒之前，做好应对即将出现的H5N1人禽流感病毒在全世界爆发流行传播的准备。是担负在全球生物医学科学研究者肩上，必须承担应对即将发生的H5N1人禽流感、科学是否能够拯救亿万人生命、最为沉重的科学研究负担。科学研究思维、方法论、方法的突破创新，是能够为科学赢得时间、可以做到减小H5N1人禽流感将会给人类带来灾难的根本保障!
特别值得注意的是：现代科学至今没有依靠疫苗有效预防“新兴病毒”引发的、任何一种人类新型流行性传染病的先例；现代科学在最近30多年里，针对先后在世界各地陆续出现的、分别由20多种不同“新兴病毒”引发的、各种不同的人类新型流行性传染病，都没有能够制造出相应的疫苗、有效预防这些人类新型流行性传染病。因此，有必要全面客观综合评价，科学论证、研制H5N1人禽流感病毒候选疫苗：
H5N1人禽流感全病毒灭活疫苗 含有H5N1人禽流感病毒的全部核酸抗原、全部蛋白抗原；未来应用它预防H5N1人禽流感疫情，将干扰H5N1人禽流感病毒免疫监测和流行病学调查[5]。能够使接种疫苗人类群体感染H5N1人禽流感病原体检测，抗原、抗体呈全阳性反应；给人类群体接种疫苗率低于80%(人类群体中婴幼儿与老年人不适合接种全病毒灭活疫苗的人超过20%)、或给人类群体接种疫苗获得免疫应答保护率低于80%，将不能切断H5N1人禽流感病毒感染传播链；就会使目前必须依靠针对人类群体实施感染H5N1人禽流感病原体检测抗原、抗体，寻找H5N1人禽流感病毒感染者，追查H5N1人禽流感病毒传染源的现有防疫检测监控手段，在接种H5N1人禽流感全病毒灭活疫苗人类群体中，不能检测、甄别、追查可能存在的H5N1人禽流感病毒感染者；人为的使H5N1人禽流感疫情成为不能够被现代科学实施最严格防疫检测、监控、预防隔离措施，控制传染病源扩散传播的人类新型流行性传染病；可能造成H5N1人禽流感疫情扩大传播、反复传播，造成H5N1人禽流感疫情跨省市、跨国家传播，演变为能够给国家、给世界、给人类造成不可弥补巨大损失的灾难!
H5N1人禽流感病毒亚单位抗原蛋白疫苗 亚单位抗原蛋白疫苗、及抗原蛋白片段多肽疫苗具有的免疫原性，大大低于全病毒灭活疫苗所具有的免疫原性；人类群体中的婴幼儿免疫应答反应机制尚未发育健全、老年人免疫应答反应机制逐渐下降；因此接种弱免疫原性亚单位抗原蛋白疫苗、及抗原蛋白片段多肽疫苗的人类群体中，会存在有较多无获得免疫应答保护反应、或低获得免疫应答保护反应人群；而且需要通过多次接种疫苗、必须经过较长时间免疫诱导激发反应，才能够在接种疫苗的一部分人体中诱导激发出抗病原体感染免疫应答保护机制。目前研制的H5N1人禽流感病毒亚单位抗原蛋白疫苗、及抗原蛋白片段多肽疫苗，会因为接种疫苗人类群体存在有较多无获得免疫应答保护反应、或低获得免疫应答保护反应人群，获得免疫诱导激发反应时间长、接种疫苗获得的有效免疫保护率低；而不具有预防发生H5N1人禽流感疫情应急预防接种、紧急定向预防接种的实际应用价值。
H5N1人禽流感病毒基因重组DNA疫苗 现代科学短时期内无法认定H5N1人禽流感病毒基因重组DNA疫苗对人类使用安全性，及其它因素，将不能把H5N1人禽流感病毒基因重组DNA疫苗应用于预防发生的H5N1人禽流感疫情。
H5N1人禽流感病毒亚单位抗原蛋白、抗体复合疫苗 是把病毒感染人体能够激发有效免疫应答保护机制的，病毒保护性抗原蛋白或抗原蛋白片段多肽、与针对抗原蛋白或抗原蛋白片段多肽的特异抗体复合制造疫苗。使注射人体的弱免疫原性抗原蛋白或抗原蛋白片段多肽，能够被直接呈递给抗原呈递APC细胞、单核/巨噬细胞，激发淋巴免疫系统免疫应答机制，相应能够极大增强抗原蛋白或抗原蛋白片段多肽所具有的免疫原性，相应能够缩短免疫诱导激发反应时间，相应能够极大增强人类群体针对弱免疫原性抗原蛋白或抗原蛋白片段多肽、体液免疫应答抗体的表达量。是可以帮助现代科学为人类尽快创造出：具有最高免疫接种安全性、免疫诱导激发反应时间短、产生有效免疫应答保护率高，能够被应用做预防发生H5N1人禽流感疫情应急预防接种、紧急定向预防接种，切实具有实际应用价值的H5N1人禽流感病毒亚单位抗原蛋白、抗体复合疫苗。同时结合现代科学通过针对即将发生的H5N1人禽流感疫情，实施最严格防疫检测、监控，依靠迅速检测-监测发现突然发生的H5N1人禽流感疫情的感染患者传染源、或生物传染源，实施最严格防疫检测、监控、预防隔离措施，追查H5N1人禽流感病毒感染患者传染源、或生物传染源，建立防止发生H5N1人禽流感疫情扩散传播的隔离封锁区，消除隔离封锁区内H5N1人禽流感病毒传染源；在防止发生H5N1人禽流感疫情扩散传播的隔离封锁区，应用安全有效的H5N1人禽流感病毒亚单位抗原蛋白、抗体复合疫苗，实施应急预防接种、紧急定向预防接种，有效减少H5N1人禽流感病毒感染发病人数；使现代科学有能力把即将由H5N1变异人禽流感、可能发生的人类新型流行性传染病疫情，有效地控制在可以被人们、及社会接受的相对最小程度，不能演变为人类灾难。
科学创新
由“新兴病毒”引发的人类新型流行性传染病及H5N1人禽流感，是对人类健康和生命构成极大威胁，具有重大社会、经济灾难性影响的传染病。针对“新兴病毒”及H5N1人禽流感病毒的，感染致病机理、人体免疫应答机制和以此为基础的防疫措施的相关基础科学研究，是生物医学界极为关注的一个重要的基础科学研究问题。论证、实施上述综